Sindrom  X  fragil


     Este o anomalie cromozomială al cărei fenotip este caracterizat de apariția dismorfiilor somatice și un retard mental. Analiza citogenetică arată o constricție a segmentului terminal al brațului lung al cromozomului X atins și această regiune fragilă se poate rupe cu ușurință.
     Expresia acestei anomalii în culturi de țesuturi este accentuată de o  deficiență în folați și alte modificări ale mediului de cultură. Fenotipul caracteristic devine aparent numai după pubertate și se exprimă la aproximativ 80 % din bărbați ți la 35% dintre femeile purtătoare ale unui singur cromozom X patologic.
     Mama băiatului este întotdeauna purtătoarea anomaliei.
     Stigmatele comportă un macroorhitism la bărbați, posibil ovare mai mari la femei, un prognatism și urechi mari. Craniul este alungit (dolicocefalie), retardul mental este de obicei ușor sau moderat și se asociază cu distrofie si uneori cu ecolalie.
     Asocierea sindromului X fragil  și autismului a fost estimată la 10-15 %
     Disfuncționarea  (FMR-I )acestei gene survine cel mai adesea ca urmare a unei succesiuni de modificări și mult  mai rar ca urmare a unei singure mutații.
     Susceptibilitatea de dezvoltare a acestei succesiuni de modificări este căpătată in timpul meiozei ca o premutație a liniei germinale.Repetițiile se acumulează la fiecare generație, ceea ce explică din ce în ce mai mult frecvența simptomelor în generațiile succesive în interiorul unei aceleiași familii.
     Expresia clinică necesită depășirea unui prag de aproximativ 60-79 triplete repetate iar expresia clinică de 100 % cu 90-200 repetiții.
     Tratamentul cu folați nu a fost validat.